吴贞毓(?-1653) 南明大臣。字元声,宜兴(今属江苏)人。崇祯十六年(1643)进士。事唐王为吏部文选主事。事败,拥立永明王,由郎中累任户部尚书、东阁大学士。清兵南下,王奔广南,孙可望迎王入安龙府。因守护将无人臣礼,王不堪其忧,遂与贞毓谋,遣人间道驰李定国所,定国接敕感泣,许以迎王。可望知,大怒,捕杀贞毓等十八人。后定国护王入云南。追赠贞毓少师、太子太师、吏部尚书、中极殿大学士。谥文忠。建庙于马场,立碑大书“十八先生成仁处”。
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